肺癌患者必备知识库:常用的化疗药物

肺癌源于支气管粘膜上皮,其病理分型按组织学分类可分为:小细胞肺癌和非小细胞肺癌(鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌);按解剖学部位分类可分为:周围型、中央型和弥温型肺癌。以铂类为基础的化疗是晚期非小细胞肺癌的主流治疗方案之一。FDA批准培美曲塞(DNA合成中多种叶酸依赖酶的)联合顺铂(破坏DNA双链结构的形成)一线治疗非鳞癌的非小细胞肺癌。鳞癌患者使用吉西他滨联合顺铂能延长生存期。ECOG1594试验在晚期非小细胞肺癌患者中对比了4种含铂双药。无进展期和总生存期无显著差异。但是卡铂+紫杉醇与顺铂+吉西他滨组毒副作用较低。非小细胞肺癌一线化疗方案主要有:NP方案(长春瑞滨+顺铂+紫杉醇);TP方案(顺铂或卡铂+吉西他滨);GP方案(顺铂或卡铂+多西他赛);DP方案(顺铂或卡铂+培美曲塞);AP方案。非小细胞肺癌二线化疗方案主要有多西他赛;培美曲塞。非鳞肺癌,培美曲塞联合顺铂一线治疗较吉西他滨联合顺铂一线治疗显著延长生存期,其中腺癌的中位期为12.6月。大细胞癌的中位期为10.4月。肺癌和鳞癌中紫杉醇联合卡铂一线治疗方案的客观缓解率明显高于紫杉醇联合卡铂一线治疗方案。肺癌中紫杉醇联合卡铂一线治疗方案的中位无进展生存期6.3月;中位总生存期延长到12.1月;与紫杉醇联合卡铂一线治疗方案接近。RRM1RRM1(信使核糖核苷酸还原酶1,是二磷酸核糖核苷酸转变为相应的脱氧核苷酸的限速酶,对于DNA合成和损伤DNA的修复至关重要)是核苷酸类似物吉西他滨的结合位点,RRM1表达上调与吉西他滨耐受有关。铂类联合吉西他滨治疗RRM1低表达的晚期非小细胞肺,患者有更好的生存期。仅接受手术,未接受辅助化疗的早期患者中RRM1高表达预后更好。MSH2MSH2(编码错配修复通路中的关键蛋白,MSH2识别并结合至顺铂介导的DNA双链间交叉连接,促进其切除修复)基因的多态性与晚期非小细胞肺癌预后不良有关。非小细胞肺癌中MSH2表达降低。MSH2低表达与奥沙利铂而非顺铂疗效有关。高表达MSH2患者不能从辅助化疗中获益。MSH2/ERCC1低表达或MSH2/p27低表达的患者能从辅助化疗中获益。TS胸苷酸合成酶产生单磷酸胸腺嘧啶,随后可被磷酸化成三磷酸胸腺嘧啶并用于DNA合成和修复。TS可被5-氟尿嘧啶和培美曲塞抑制。培美曲塞可抑制嘌呤合成中的多个酶,包括TS、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶,这些酶的低表达与培美曲塞敏感性相关。鳞癌TS蛋白和信使RNA水平高于腺癌,TS表达可能是培美曲塞敏感性标志物,而非组织类型。化疗敏感性与TS水平呈负相关。小结目前治疗非小细胞肺癌的靶向药物主要有小分子靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、奥西替尼、Olmutinib、依维莫司);抗VEGF靶向药物(贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布);EGFR抗体类药物;PD-1/PD-L1免疫治疗(派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、阿替珠单抗(Atezolizumab))。晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择不再局限于铂类为基础的化疗。但靶向治疗需要有已知的分子靶点,而且靶向治疗有效的患者,容易产生耐药。尽管靶向治疗比传统的化疗副作用小,但是处理靶向药物的副作用仍然面临新的挑战。非小细胞肺癌的化疗用药仍需要更多的探索。

肺癌手术后是否要化疗,早期肺癌是否要化疗

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在日常工作中,最常被患者问道的是,“谢医生,您好,我这个手术开好了,将来还要不要化疗”?

肺癌化疗会出现恶心、呕吐、腹泻、腹胀等消化道的毒副作用,因此肺癌化疗后的饮食就更加重要了,那么肺癌化疗后的饮食食谱有哪些呢?肿瘤科医院癌症专家为您介绍:

这个问题很容易回答,也很难回答。因为涉及的内容很多:

肺癌化疗后的饮食食谱主要表现在:

这个问题,只能由你的主刀医生来回答,这个问题取决于以下几个问题:

一、肺癌化疗的饮食:消化道毒副反应,直接影响到化疗能否坚持和化疗效果。

  1. 首先,患者的手术是否是根治性的?

1.鼓励患者少量多餐,饮食宜清淡。进食易消化、含纤维素少的流质、半流质。化学药物可引起白细胞减少,因此,应多吃些富含蛋白质、维生素的食物,如动物肝脏、瘦肉、大枣、桂圆、新鲜水果和蔬菜等。

如果,患者的手术是姑息性的,术中发现胸腔内有其他转移病灶,或者术中有残余病灶,或者,其他部位还有肿瘤,那么术后肯定要化疗。如果是根治性手术,是否化疗,需要看患者的肺癌分期以及病理报告。

2.对肺癌化疗后的食谱还包括反应严重、长期营养摄入障碍的病人,可考虑用胃肠外营养输入法改善病人状况。

  1. 患者是早期,还是中晚期

3.对食欲不振、消化不良、腹泻的病人可辅之以健脾养胃的食品,如薏米仁、白扁豆、大枣等。

如果是最早期的肺癌,原位癌,微浸润腺癌,或者Ia 期肺癌(这个这么看懂,可以参考我的文章中肺癌分期的介绍),而且手术是根治性切除,原则上,手术后可以不要化疗。但如果患者比较年轻,或者是病理类型属于恶性程度较高者,或者病理提示细胞分化活跃,或者是分化差,或者病理提示肿瘤侵犯淋巴管、微血管,这些患者复发风险高,是否化疗,应该由患者的主刀医师权衡利弊,综合考虑。如果患者年纪较大,肺功能偏差,术后恢复差,或合并心脑血管并发症,最好不要化疗。

4.有肝功能损害的,应卧床休息,少食多餐,进有营养的易消化食品。

如果是Ib期肺癌

二、肺癌化疗后身体较虚弱,宜选择营养丰富且易于消化的食物,如软饭、稀饭、包子、鱼肉、鸡蛋、鸡肉、煲汤、土豆等。饮食宜采用一些少油或不放油的清淡爽口食物或一些酸性食物,可起到开胃作用。避免进食辛辣、油炸、油腻、腌制、熏制食品

化疗可能对患者有利,原则上,比较年轻,没有其他脏器功能严重损害的,可以考虑化疗。

三、如果体重下降明显,那么可以用要素饮食。用酸奶替代牛奶,以免腹部胀气,适当运动。

如果是IIa期、IIb期、IIIa期 或者IIIb期

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原则上,都要化疗或靶向治疗,除非有肝肾功能衰竭。

3.患者的年龄

如果患者是75岁以上,一般不推荐应用化疗,如果是70-74岁左右,可以考虑单药化疗,选用副作用较为轻微的药物。

4.患者术后的恢复情况

如果患者术后恢复较好,应在术后3-5周左右,开始化疗;如果患者术后恢复差,术后存在支气管瘘或其他并发症,建议延缓化疗。

5.肿瘤基因检测的结果:是否有EGFR突变或ALK融合

目前研究发现,如果患者有EGFR突变或ALK融合,术后选用相应的靶向药物治疗作为靶向治疗,效果可能优于单纯化疗。

6.患者自身基因检测的结果:

某些患者自身基因的表达水平,可能会影响化疗药物的疗效,如果存在某些基因的表达,可能化疗的疗效不佳。比如,多药耐药基因及其编码P-糖蛋白表达增加,或者多药耐药相关蛋白基因表达增加,或者谷胱甘肽解毒酶系统活性增强,或者细胞质耐药因子ERCC1,β-tubulin Ⅲ,RRM1表达改变,都可以导致化疗耐药,这些患者化疗后疗效有限,患者及医生应慎重考虑是否化疗。

7.与化疗不良反应相关的基因检测的结果:

某些基因可以提示患者化疗后发生不良反应的风险高低。比如,GSTP1, RECQ1, CDA,COX2等,可预测化疗后患者严重血液毒性或严重胃肠道毒性等不良反应的发生。

8.患者自身的意愿以及经济条件

如果患者经济条件有限,早期肺癌患者可以放弃化疗,把钱节约用于其他提高生活质量,舒缓患者心情的方面(例如较为轻松的旅游),也不失为一种好的策略。

谢冬 主治医师 讲师

上海市肺科医院 胸外科

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